O companheiro e superior de John Rambo no Vietnã, o Coronel Samuel Trautman, foi designado para liderar uma missão na qual irá ajudar os rebeldes de Mujahedeen contra os soldados soviéticos que invadiram o Afeganistão. Durante a missão, Trautman é capturado e torturado pelo comandante russo Zaysen. A tensão e a adrenalina aumentam quando Rambo, ajudado por seus aliados rebeldes, botam em prática um plano para resgatar o coronel das mãos do inimigo.

Rambo está preso em uma penitenciária federal quando recebe uma proposta: será perdoado e reintegrado ao Exército se participar de uma missão no Vietnã, onde terá que enfrentar todo tipo de inimigos, inclusive oficiais americanos corruptos.

John Rambo é um veterano de guerra atormentado pelas lembranças do Vietnã. Em uma viagem à procura de um colega do exército, passa por uma cidadezinha cujo xerife Will Teasle o prende injustamente. Lá, a agressividade dos policiais traz à tona todos os seus traumas, mas também toda sua habilidade de guerra. Rambo então foge para uma floresta vizinha e dá início a uma caçada explosiva, em que será preciso toda uma força policial para combater um só homem.