Ava é uma assassina profissional que trabalha para uma organização especializada em operações governamentais secretas, viajando pelo mundo e realizando execuções. Quando um trabalho dá errado, é forçada a lutar por sua sobrevivência.

A família Bórgia foi uma proeminente dinastia italiana que ganhou muito destaque durante o período Renascentista. Rodrigo Bórgia (Jeremy Irons) é o Papa Alexandre VI, que se utiliza de suborno e várias artimanhas para manter sua posição na Igreja. Com a ajuda dos filhos, ele acaba ganhando muitos inimigos no Colégio de Cardeais, e precisa encontrar novas alianças.