Após os eventos de "Vingadores: Ultimato", Sam Wilson/Falcão e Bucky Barnes/Soldado Invernal se unem em uma aventura que testa suas habilidades - e a paciência.

A família Bórgia foi uma proeminente dinastia italiana que ganhou muito destaque durante o período Renascentista. Rodrigo Bórgia (Jeremy Irons) é o Papa Alexandre VI, que se utiliza de suborno e várias artimanhas para manter sua posição na Igreja. Com a ajuda dos filhos, ele acaba ganhando muitos inimigos no Colégio de Cardeais, e precisa encontrar novas alianças.