A trama foca em um time de talentosas jogadoras de futebol do ensino médio de Nova Jersey, que viaja para Seattle por conta de um torneio nacional. No entanto, o avião que levava o grupo de atletas cai no distante deserto de Ontário, no Canadá. As jovens sobrevivem ao acidente, mas acabam presas em uma região inóspita, onde são obrigadas a se transformar em um clã selvagem se quiserem sobreviver. Com duas linhas temporais, a série salta para 2021, onde apresenta as personagens adultas tentando reconstruir suas vidas, apesar de o passado ser difícil de ignorar.

Os sobreviventes dos assassinatos de Ghostface deixam Woodsboro para trás e iniciam um novo capítulo na cidade de Nova York.

Um novo capítulo da franquia de terror 'Scream' seguirá uma mulher que volta à sua cidade natal para tentar descobrir quem tem cometido uma série de crimes cruéis.

Three years after the disappearance of 2% of the global human population, a group of people in a small New York community try to continue their lives while coping with the tragedy of the unexplained nature of the event.