Partindo de diferentes pontos de vista, 5X Comédia aborda questões como sexo, trabalho, relacionamentos, família, solidão, medo e desejo de viver em estado de isolamento. Questões como as diferenças de classes e privilégios da nossa sociedade também estão presentes na série, ampliando o debate e trazendo mais diversidade ao projeto. Com diálogos ágeis e humor muitas vezes ácido, os episódios também trazem momentos de emoção.

Uma comédia romântica sobre dois casais: Pedro e Joana, que são brasileiros, e Martin e Pilar, argentinos, envolvidos em um intercâmbio involuntário de casais.

Fernanda está casada com Tom, com quem tem uma filha de cinco anos, Joana. O casal está em meio ao desgaste causado pelo convívio por muitos anos, o que gera atritos constantes. Quem a ajuda a superar a crise é seu sócio Aníbal, parceiro inseparável durante a árdua jornada entre salvar o casamento ou pôr fim a ele.

Lúcia é casada com Gero, um homem prestes a se tornar governador. Porém, um vacilo do homem faz com que Lúcia escape para o Rio de Janeiro e redescubra a alegria de estar solteira. Agora, Gero precisa reconquistá-la para se eleger.

A vida do camelô Denilson muda quando seu pai morre e deixa para ele todo o seu legado. Junto com a fortuna, porém, Denilson herda também a família que fará de tudo para colocar as mãos nessa herança.

Ney (Romulo Estrela) e Marcos (César Cardadeiro) são melhores amigos que compartilham trabalho, sonhos e desejos, inclusive uma paixão pela linda Bebel (Maria Casadevall). Após um acidente, os dois se separam e tomam rumos diferentes na vida. Porém, com a notícia da internação de Bebel, Ney (Marcelo Serrado) e Marcos (Otávio Müller), agora mais velhos, se reencontram e os laços entre eles podem ser resgatados após anos de separação.

Malu, Lúcia e Maria encontraram o homem ideal e planejam se casar. Até que elas descobrem que esse homem, na verdade, é o mesmo: Samuel, que vinha mantendo um namoro com todas elas nos últimos anos. As três terão que decidir se vão disputar entre si pela exclusividade ou unir-se pela vingança.