Um negociador de reféns da polícia de Nova York se une a um agente federal para resgatar dezenas de turistas reféns durante um cerco na Federal Reserve dos Estados Unidos.

Sobrevivente do massacre zumbi, Alice retorna para onde o pesadelo começou, Raccoon City, em que a Umbrella Corporation reúne suas forças para um ataque final contra os remanescentes do apocalipse. Para vencer a dura batalha final e salvar a raça humana, a heroína recruta velhos e novos amigos.