Para salvar seu irmão mais novo de um perigoso quartel em Medelín, Reda (Ramzy Bedia) tem um plano completamente insano: montar uma equipe e invadir a Colômbia! Porém, essa aventura sai de controle quando ele decide sequestrar o filho do líder do quartel para trocá-lo pela vida de seu irmão.

1981, Colômbia. Líder do Cartel de Medellín, Pablo Escobar (Javier Bardem) é um dos maiores traficantes de cocaína para os Estados Unidos, o que faz com que governo de Ronald Reagan insista na criação de um tratado entre os dois países que permita que ele seja julgado em solo americano. Decidido a combater tal ideia, Escobar se candidata e é eleito deputado federal. Paralelamente, ele se envolve com Virginia Vallejo (Penélope Cruz), uma popular apresentadora de TV que não se importa em como o amante consegue sua fortuna, apenas em como o dinheiro é empregado.