Em 1866, um jovem médico é convocado por seu tio para uma cidade remota em Ozarks apenas para descobrir, ao chegar, que o paraíso utópico não é tudo o que parece ser.

Em 1999 e no decurso de um turno de 12 horas num hospital do Arkansas, uma enfermeira drogada, a sua prima calculista e um grupo de criminosos de comércio de órgãos do mercado negro iniciam um assalto que poderá levar à sua morte iminente.

Vinte e seis cineastas dão vida a 26 histórias de morte. A cada uma foi atribuída uma letra e com ela devem iniciar a produção de um curta-metragem banhado a sangue. Engraçados e assustadores, eles fazem uma mostra colorida do gênero terror.

Quando Maggie chega a seu apartamento uma noite, encontra sua irmã viciada em drogas, Jenna, na entrada. Jenna abandona o bebê recém-nascido com Maggie, que cria a criança como se fosse sua, apesar das evidências de autismo. Quando a menina cresce, o que parecia autismo parece ser algo muito mais supreendente.